Aminoglikozidai
Laikas – koncentraciją serume reikia nustatyti, kai pacientas gydomas tris-penkis vaisto pusperiodžius (paprastai apie dvi-tris palaikomąsias dozes arba pakoregavus dozę). Dvi ar daugiau koncentracijų, išmatuotų po pirmosios dozės, gali būti naudingos pacientams, kurių kinetika nėra nuspėjama (pavyzdžiui, pacientams, kurių inkstų funkcija nestabili arba kurių amžius ar svoris yra labai didelis) arba kurių įprastinė stebėsena priešingu atveju gerokai užtruktų dėl pailgėjusio pusinės eliminacijos laiko dėl inkstų funkcijos sutrikimo.
Pikinė (maksimali) koncentracija matuojama per 30 minučių prieš kitą dozę, o didžiausia koncentracija – praėjus 30-45 minutėms po infuzijos į veną pabaigos arba maždaug 60 minučių po injekcijos į raumenis. Tikslus aminoglikozido vartojimo laiko ir mėginių gavimo laiko registravimas yra labai svarbus interpretuojant rezultatus. Todėl mėginių paėmimo laikas turi būti dokumentuojamas laboratorijos paraiškoje. Vaistų vartojimo įrašai turėtų būti tikrinami, siekiant įsitikinti, ar dozės buvo suleistos pagal planą.
Pageidaujamos didžiausios gentamicino ir tobramicino koncentracijos priklauso nuo indikacijos ir infekcijos vietos:
Kai gentamicinas skiriamas ne centrinės nervų sistemos infekcijoms sinergizuoti (pvz., tam tikroms gramteigiamoms infekcijoms gydyti), siektina didžiausia koncentracija yra 3-4 mcg/ml. Kartais tam tikroms gramteigiamoms centrinės nervų sistemos infekcijoms gydyti vartojamos didesnės siektinos didžiausios koncentracijos, kad infekcijos vietoje būtų pasiekta sinergijai tinkama koncentracija, tačiau optimalios didžiausios koncentracijos serume šiuo atveju nėra aiškios. Tobramicinas neskiriamas sinergijos tikslais.
Kai gentamicino arba tobramicino skiriama sunkioms invazinėms infekcijoms (įskaitant gramneigiamą pneumoniją arba gramneigiamos infekcijos sukeltą kritinę ligą) gydyti, siektina didžiausia koncentracija yra 7-10 mcg/ml. Didesnės didžiausios koncentracijos serume (iki 12 mcg/ml, priklausomai nuo organizmo jautrumo) buvo nustatytos pacientų, sergančių cistine fibroze, plaučių infekcijoms gydyti. Didžiausios koncentracijos (Cmax) ir minimalios inhibitorinės koncentracijos (MIC) santykis, ne mažesnis kaip 4,5, gali atitikti geresnius klinikinius rezultatus.
Gentamicino ir tobramicino minimalios koncentracijos turėtų būti mažesnės nei 2 mcg/ml. Neretai siekiama, kad minimali koncentracija būtų mažiau < 1 mcg/ml, kad būtų išvengta per didelės koncentracijos dozės taške aplinkoje, kurioje populiacijos kinetikos parametrai yra mažiau nuspėjami.
Meropenemas
Farmakokinetinis/farmakodinaminis (PK/PD) ryšys
Panašiai kaip ir kitų beta-laktaminių antibakterinių vaistų atveju, nustatyta, kad laikas, per kurį meropenemas viršija MIC (T>MIC), geriausiai koreliuoja su veiksmingumu. Ikiklinikiniuose modeliuose meropenemas pasižymėjo aktyvumu, kai jo koncentracija plazmoje viršijo užkrečiamųjų organizmų MIC maždaug 40 % dozavimo intervalo. Šis tikslas kliniškai nebuvo nustatytas (EMEA/H/A-30/1003).
Meropenemo paros dozė yra nuo 3 iki 6 g per parą tiek pagal vaisto chrakteristikų santrauką tiek pagal literatūrą, kuri nagrinėja meropenemo PK/PD.
Pastaruoju metu mokslininkų dažniausiai taikomi meropenemų farmakokinetikos/farmakodinamikos (PK/PD) rodikliai yra 100 %ft > MIC ir 100 %ft > 4xMIC, o tai yra geras tikslas, į kurį reikėtų atsižvelgti kritinės būklės pacientams, nors kartais sunkiaupasiekiamas. Literatūroje jau ilgą laiką kaip tikslas aprašomas ir 40%fT > MIC, kuris laikomas konservatyvesniu tikslu pacientams ir tinkamiausiu pasiekti,21, 28 nors gali būti mažiau veiksmingas gydant sunkias infekcijas, kai MIC yra didesnė nei 2 mg/l.
Šaltiniai
Kashuba AD, Nafziger AN, Drusano GL, Bertino JS Jr. Optimizing aminoglycoside therapy for nosocomial pneumonia caused by gram-negative bacteria. Antimicrob Agents Chemother. 1999 Mar;43(3):623-9. doi: 10.1128/AAC.43.3.623. PMID: 10049277; PMCID: PMC89170.
Pai Mangalore R, Ashok A, Lee SJ, Romero L, Peel TN, Udy AA, Peleg AY. Beta-Lactam Antibiotic Therapeutic Drug Monitoring in Critically Ill Patients: A Systematic Review and Meta-Analysis. Clin Infect Dis. 2022 Nov 14;75(10):1848-1860. doi: 10.1093/cid/ciac506. PMID: 35731853; PMCID: PMC9662173.
Steffens NA, Zimmermann ES, Nichelle SM, Brucker N. Meropenem use and therapeutic drug monitoring in clinical practice: a literature review. J Clin Pharm Ther. 2021 Jun;46(3):610-621. doi: 10.1111/jcpt.13369. Epub 2021 Feb 3. PMID: 33533509.
Leave a Reply